他汀类药物的使用和抑郁症的风险

他汀类药物(HMG-CoA还原酶抑制剂)广泛应用于心血管疾病的初级预防和二级预防。除了降低胆固醇，他汀类药物还具有独立的抗炎作用。由于炎症被认为在抑郁症的病理生理学中扮演着重要的角色，因此有许多研究调查了他汀类药物和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)联合治疗，是否比单独使用SSRI具有更好的抗抑郁效果。

三项小型随机对照试验的结果表明，与单独使用SSRI相比，他汀类药物与SSRI联合使用具有更好的抗抑郁效果。2016年一项全国性队列研究发现，与单独使用SSRI治疗相比，联合使用他汀类药物和SSRI治疗可降低抑郁入院风险约30%。

由于他汀类药物联合SSRI可能具有协同抗抑郁作用，因此他汀类药物是否对抑郁症发作具有潜在保护作用也具有重要意义。许多关于他汀类药物的研究，包括随机对照试验和观察研究，都将这方面作为主要和次要结果进行了分析，但结果却不一致。因此，他汀类药物治疗对抑郁风险的影响仍不清楚。

在本研究中，采用基于丹麦全国登记的纵向数据的倾向-评分匹配分析，研究了他汀类药物治疗对抑郁症发病风险的影响。倾向-评分匹配是一种统计方法，用于减少观察性研究中的混淆因素。

方法

对丹麦1920年至1983年间出生的所有人，在1996年至2013年间使用他汀类药物的情况进行了分析。根据年龄、性别和倾向评分，将几个潜在的混杂因素考虑在内，将每个他汀类药物使用者与非使用者进行匹配。使用Cox回归，研究了他汀类药物的使用与以下因素之间的关系：(I)抗抑郁药物处方，(II)任何其他药物处方，(III)精神病医院诊断的抑郁症，(IV)心血管死亡率和(V)全因死亡率。

结果与讨论

共随访他汀类药物使用者193977人，非使用者193977人，共2621282人/年。他汀类药物的使用与：(I)抗抑郁药物使用风险增加有关(危险比(HRR)=1.33;95％CI=1.31-1.36)；(II)其他处方药使用风险增加(HRR=1.33;95% CI =1.31-1.35)；(III)诊断患上抑郁症的风险增加(HRR= 1.22,95%CI=1.12-1.32)——但在调整抗抑郁药使用后诊断风险没有增加(HRR =1.07,95%CI=0.99-1.15)；(IV)减少心血管疾病的死亡率(HRR=0.92,95%CI=0.87-0.97)；(V)降低全因死亡率(HRR=0.90,95%CI =0.8-0.92)。

在最初的分析中，他汀类药物的治疗显著增加了抗抑郁药物使用的风险，也增加了被诊断为抑郁症的风险。然而，事后和敏感性分析显示，他汀类药物的使用与处方药使用的一般/非特异性增加有关。因此，最初发现他汀类药物治疗和抑郁之间的联系很可能是由于残余混杂、偏倚或他汀类药物处方的下游效应所导致的。使用他汀类药物的人和不使用他汀类药物的人患抑郁症的几率是一样的，但抑郁在使用他汀类药物的人当中更容易被发现和治疗。

在死亡率方面，如果他汀类药物的使用对抑郁风险有实质性的影响，这可能已经抵消了他汀类药物对死亡率的有益影响(通过降低心血管发病率/死亡率)，因为抑郁症会增加死亡率。该研究观察到了不一样的结果：他汀类药物使用与降低全因死亡率之间的关联，强于他汀类药物使用与心血管死亡率降低之间的关联。研究者认为，这一发现与研究中不包括30岁以下人群有关。事实上，30-59岁的他汀类药物使用者心血管疾病风险的增加和死亡率的增加表明，可能存在大量残留混杂因素——很可能是这一组中较年轻的他汀类药物使用者所造成的。

结论

该研究结果表明，他汀类药物使用与抑郁症的发展之间没有直接关联，这与Mansi及其同事的研究结果一致。他汀类药物的抗炎作用可以解释它们与SSRIs联合使用时观察到的抗抑郁作用，但该研究的结果表明，这种抗炎作用也不太可能阻止抑郁症的发展（一级预防）。

他汀类药物治疗和抗抑郁药物使用之间的相关性是非特异性的(他汀类药物与大多数药物之间存在等效关联)，研究结果不支持他汀类药物对抑郁症风险的直接影响。相反，结果表明他汀类药物使用者和非使用者患抑郁症的几率相当，但在他汀类药物使用者中，抑郁症更容易被发现和治疗。

参考文献

Ole Köhler-Forsberg,et al. Statin treatment and the risk of depression. Journal of AffectiveDisorders 246 (2019) 706–715.

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